Liten molekyl API

Med sin mindre størrelse på 20–100 atomer, og en molekylmasse typisk under en Kilodalton, kan små molekyler aktive farmasøytiske ingredienser (APIer) typisk passere gjennom cellemembraner og handle på spesifikke proteiner og andre viktige bioaktive molekyler involvert i cellesignalering og andre prosesser. De kan også samhandle med ekstracellulære proteiner, reseptorer på celleoverflater og intracellulære reseptorer.

Teknologifremskritt fortsetter å endre måten nye små molekyl -API -er blir oppdaget og utviklet. Økt kunnskap om genom, biologiske mekanismer og sykdomsveier har muliggjort et skifte fra en empirisk-og ofte serendipitøs-tilnærming til en som er målbasert og drevet av hypoteser utviklet fra harde data. I tillegg dedikerte de ti beste respondentene over 80% av sine aktiviteter til oppdagelse av små molekyler, og nesten 80% av deltakerne hadde aktive små molekyloppdagelsesprogrammer.

Disse teknologiene gjør det også mulig for mindre selskaper å forfølge utvikling og godkjenning av små molekylmedisiner. I 2021 utgjorde små farmasøytiske selskaper faktisk 64% av de 36 små molekylene som ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) som nye molekylære enheter (NME) .4 Faktisk, fra 2013 til 2023, var 70% av alle godkjente NME -er små molekyler. Videre anslås det at 80% av nye molekylære enheter i den kliniske rørledningen er blitt introdusert av små og fremvoksende farmasøytiske selskaper.5 Disse selskapene forfølger også i økende grad utvikling av sine molekyler gjennom sent-trinns kliniske studier og kommersialisering, snarere enn å lisensiere teknologien til Big Pharma.

Eksperimentering med høy gjennomstrømning, som utnytter robotikk og miniatyrisert laboratorieutstyr, har økt kapasiteten til å evaluere nye molekyler, mens avanserte digitale verktøy, inkludert kunstig intelligens (AI) og maskinlæring (ML), gjør det mulig å analysere enorme mengder av forskjellige former for data. Informasjonen inkluderer ikke bare dataene som genereres i studier med høy gjennomstrømning, men også pasientdata for markedsførte medisiner, og utvider kunnskapsbasen ytterligere og akselererer oppdagelse og utvikling. I silico -undersøkelser ved bruk av avanserte modelleringsteknikker reduserer behovet for dyreforsøk samtidig som det gir større innsikt.

Ettersom kompleksiteten i små molekyl -API -er øker, og utviklingen av målrettede terapier er fortsatt hovedfokus, samarbeid og samarbeid mellom forskjellige interessenter - fra farmasøytiske selskaper og deres leverandører til akademiske grupper, forskningsinstitutter og myndighetsorganisasjoner - vil være essensielle for å øke den vellykkede utviklingen av nye medisiner, inkludert de som er basert på små molekyller.

Fremover er det nødvendig med en enda bedre forståelse av sykdomsmekanismer og pasientens heterogenitet, samt mer effektive metoder for å karakterisere mål og veier tidlig i utviklingen av programmer, for å sikre utvikling av optimale kandidater. Bedre modeller for å forutsi sikkerhet og effekt er også nødvendig. Det er også viktig at alle typer terapeutiske midler - små og store molekyler - og kombinasjoner derav bør betraktes som behandlingsregimer. Denne tilnærmingen utnytter de flere virkningsmekanismene som terapiene representerer. Nåværende innovasjonsinnsats er ikke bare fokusert på medikamentstoffer, men på mål og mekanismer, og inkluderer innsats for å gjenbruke eksisterende små molekyl -API -er. Anvendelsen av AI og ML på nye typer kjemi har potensial til å føre til virkelig nye små molekyl -API -er som adresserer hundrevis av mål som for øyeblikket anses som ikke -ruggbare.